眾所周知，tau蛋白是神經纖維纏結的主要組分，也是阿爾茨海默癥等一系列神經退行性疾病的標志物。然而到目前為止，科學家們對tau蛋白傳播所涉及的細胞機制仍知之甚少。
近日，發表在《Nature Neuroscience》上的一項新研究中，來自印第安納大學醫學院的研究團隊鑒定了一種蛋白質，它可以與神經毒性tau蛋白特異性相互作用，并促進其傳播。抑制這種相互作用可以為與tau相關的神經退行性疾病開發新的潛在治療方法。
以前關于tau對神經變性影響的研究已經確定了與大腦中大多數tau蛋白相互作用的蛋白質。在這項新研究中，該團隊將研究范圍縮小到tau種子和與之相互作用的蛋白質。tau種子是在大腦中繁殖的tau家族成員，從一個神經元移動到下一個神經元，導致神經退行性變。
為了確定與tau種子特異性相互作用的蛋白質，研究人員進行了無偏定量蛋白質組學研究。他們鑒定出了Bassoon蛋白（BSN），這是一種突觸前支架蛋白。
隨后，研究人員通過小鼠、果蠅模型以及人類細胞和人類大腦樣本研究了Bassoon蛋白在tau蛋白中的作用。在小鼠和果蠅模型中，Bassoon蛋白會加劇tau蛋白的傳播和毒性。Bassoon蛋白起著支架的作用，幫助穩定tau種子，使其在大腦中繁殖。當敲除這種蛋白質后， tau種子會變得不再穩定。
在最后的實驗中，研究人員通過降低動物模型中的Bassoon蛋白水平，減少了tau蛋白的傳播，并進而減少了腦萎縮，從而改善了該疾病的突觸和行為障礙。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41593-022-01191-6
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